臨床活動

臨床活動の紹介

糖尿病

糖尿病は、近年顕著に増加してきており、それによる合併症の発症は、患者さんのQOLを著しく損ないます。例えば糖尿病は、成人の中途失明の第１位の原因であり、また、新規透析導入の第１位の原因となっています。さらに、高脂血症や高血圧とならんで心筋梗塞や脳卒中の最も重要な原因ともなっています。山梨県下で当科は糖尿病診療のセンターとしての機能を担っており、多くの紹介患者様を受け入れています。当科での糖尿病診療のポリシーはまず、病態に基づいた治療を心掛けています。種々のインスリン製剤や内服薬を豊富な経験に基づいて使用し、有効な治療を実施しています。次に先進的な糖尿病治療を取り入れて診療しております。例えば、血糖値のコントロールが困難な１型糖尿病患者さん、糖尿病合併妊婦さんにはインスリン持続皮下注入療法 (continuous subcutaneous insulin infusion: CSII)や連続血糖測定（continuous glucose monitoring: CGM）を積極的に導入し、良好な結果を得ています。糖尿病患者さんの教育・療養指導にも積極的に取り組んでいます。医師の他、看護師、管理栄養士、薬剤師、臨床検査技師、理学療法士とチームを作って協力体制をとっています。毎週、チーム全員が集まって、患者さんについての糖尿病療養指導カンファレンスを行い、個々の患者さんに合わせた、きめ細かい療養指導・治療体制を実施しています。地域医療への貢献としては小林教授が会長をつとめる山梨県糖尿病協会、山梨糖尿病対策推進会議の下、病診連携を押し進めています。

内分泌疾患

１．甲状腺疾患

日常臨床にて遭遇する頻度が最も高い疾患の一つです。通常の診療に加え、甲状腺超音波診断、超音波ガイド下甲状腺生検、甲状腺経皮的エタノール注入療法(PEIT)も全医局員が実施可能になるべく研修を行っております。また、臨床研究も活発に行っており、学会の種々のガイドライン作成にも参加し、情報発信を続けています。

２．視床下部・下垂体疾患

近進歩の著しい先端肥大症の治療、選択的部位採血による診断、成人成長ホルモン欠損症の治療などに積極的に取り組んでいます。

３．副腎疾患

近年の診断技術の進歩により、原発性アルドステロン症やクッシング症候群などの副腎疾患患者が急増しています。当科では選択的副腎部位採血を積極的に実施しています。卒後臨床研修の３ヶ月の研修においても数例の症例を担当することが多くなっています。

４．その他

内分泌疾患には遺伝子の異常が原因になっている疾患が数多くあります。例えば、多発性内分泌腺腫症（MEN）、甲状腺ホルモン不応症、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症などに対して、遺伝子解析を駆使して診断や病態の解析を行っています。

腎疾患・透析

近年、慢性腎臓病という概念が提唱され、糖尿病やメタボリック・シンドロームを含め、一般的な多くの病気で、最終的には腎臓病にいたる可能性が提示されています。われわれは、山梨県の腎臓病の将来をになう人材を求めています。

膠原病・リウマチ疾患

最近、関節リウマチにおいて、治療・目標設定のコペルニクス的転回がおこりました。各種メディアでも多く報道されている、生物学的製剤（抗サイトカイン療法）により、劇的な治療効果が達成できつつあるからです。当科でも２種の治療薬を駆使して、関節リウマチの治療可能性を飛躍的に高めることができました。また、リウマチも含め他の膠原病に対しても、免疫抑制剤を上手に使いながら治療効果を上げています。この分野は新たな薬剤が積極的に投入され、今後大きな発展が見込まれています。私たちの扱う病気は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎などの膠原病関連疾患です。いわゆる個々の臓器疾患とは少し異なるので、みなさんには少しとっつきにくいかもしれません。しかし、関節リウマチは全人口の0.5%の罹患率であり、山梨県の人口９０万人では4500人罹患しています。膠原病は不明熱や多臓器障害に陥ることもあり、入院治療が必要なこともあります。私たちは、ステロイド治療以外にも、免疫抑制剤治療、血漿交換療法、抗サイトカイン療法などを必要な患者さんには積極的におこない、充分な効果を上げ、副作用を極力抑えています。関節リウマチの驚異的な新療法である抗サイトカイン療法では、かなりの効果を上げています。また、本年４月に認可され抗IL-6受容体抗体治療を県内では初めて行いました。山梨県の膠原病・リウマチ疾患の基幹病院は、私たちがになう山梨大学附属病院のほかには県立中央病院しかなく、県立中央病院も専門医師が一人なので、山梨県全体では専門医が非常に不足しています。私たちは少数精鋭ですが、なかよく日々の診療を行い、一緒に仕事をする先生を募集しています。是非一緒にがんばりましょう。

研究活動の紹介

内分泌学の勉強や内分泌疾患の診療を行っていると、ふと疑問に思うことや治療が及ばず歯がゆい思いをすることがあると思います。その疑問、知的好奇心や熱意を持ったら研究室のドアを叩いてください。あなたに研究をお勧めする理由を５つほど挙げてみます。

１．医師には、科学者の素養を養うため、研究の経験が必ず必要です。

２．研究者は世界に向けた情報発信者です。

３．優れた研究成果は，一人の医師として救える患者の何万倍もの患者を救うことができます。

４．研究を始めたその瞬間から、あなたは世界を相手にしていることになります。すなわち、世界を舞台にした活躍が可能といいうことです。

５．世界中を旅したり、留学したり、世界中に友人を作ることができます。

いかがですか？いつでもあなたの参加を待っています。

バセドウ病

この疾患はよく知られているとおり、甲状腺刺激ホルモン(TSH)受容体に対する自己抗体が病態の主体です。当教室は、開設時当初よりバセドウ病の研究を続けてきており、バセドウ病モデル動物の樹立やバセドウ病眼症の研究を行ってきました。しかし、なぜTSH受容体に対する自己抗体が産生されるのかについては、いまだ不明です。現在、バセドウ病の発症原因解明に向けた研究を進めています。

甲状腺癌

甲状腺癌は有病率が１％にものぼる非常に頻度の高い悪性腫瘍です。その大部分を占める分化癌は予後良好ですが、未分化癌は非常に予後が悪く、有効な治療法もありません。当教室では、甲状腺癌の病態の詳細な解析と遺伝子治療を含めた新規治療法の開発を行っています。

甲状腺ホルモン不応症

甲状腺ホルモン受容体は遺伝子変異は甲状腺ホルモン不応症（Refetoff症候群）を引き起こします。その病態は不明な点が多かったのですが、当教室の金重助教がアメリカ留学中に世界に先駆けてモデルマウスを作製して以来、研究が飛躍的に進んできております。当教室でもさらなる研究を進めています。

甲状腺超音波診断

甲状腺疾患の診療において超音波診断は非常に重要な位置を占めています。当教室では、甲状腺癌や自己免疫性甲状腺疾患の超音波診断についての研究を進めており、学会における診断基準や診療ガイドラインの策定に参加しています。現在は、超音波診断による甲状腺機能異常症発症予測の可能性について前向き研究を行っています。

糖尿病・内分泌グループ

研究については、臨床的なテーマを研究に結びつけることポリシーとしており、糖尿病の早期発見と根治治療に役立つ研究を行っています。
緩徐進行１型糖尿病（SPIDDM）は、小林教授がその概念を提唱され、現在では世界的に広く知られている１型糖尿病の１亜型です。このSPIDDMの全国疫学調査を行っています。また、SPIDDMをはじめとする１型糖尿病の抗体を探索した結果、新規の自己抗体を数種類発見しました。

劇症１型糖尿病は特発性と分類され、自己免疫の関与は少ないと考えられていました。当科では、劇症１型糖尿病の発症の予知マーカーとなる可能性もある新規自己抗体を発見し、劇症１型糖尿病の発症にも自己免疫が関与することを見いだしました。この自己抗体・抗原が膵β細胞破壊を起こすメカニズムについて研究を行っています。
これらの自己抗体・自己抗原の解析がすすむことにより、１型糖尿病の発症の予知、さらには、発症予防も可能となることが期待できます。

糖尿病、特にβ細胞が破壊されてしまった１型糖尿病の根治治療には膵β細胞量の回復が必要です。現在、膵島移植が国内でも試みられていますが、長期的な治療成績はよくありません。次世代の治療法として膵β細胞の再生療法がありますが、当科では、その基礎的研究を行っています。膵β細胞の分化に関与していると思われる新規転写因子を複数発見し、その機能をマウスを使って解析しています。その結果を膵β細胞の再生へとつなげていきたいと思っています。

糖尿病性腎症は、現在透析導入の第１位の原因です。腎症は一度発症してしまうといずれは透析導入になると思われていましたが、最近では、腎症発症後でも回復できると考えられるようになってきました。そこで、当科では、アンギオテンシン受容体拮抗薬を用いて腎症の寛解に関するprospective studyを行っており、腎症の寛解に向けて積極的に研究しています。